Аномалии нейтрофилов

Нейтрофильные гранулоцитыпредставляют собой самую большую группу циркулирующих лейкоцитов. Эти высокоспециализированные клетки мигрируют в очаги инфекции, где они распознают, захватывают и уничтожают бактерии. Осуществление этой функции возможно у нейтрофилов благодаря способности к хемотаксису, адгезии, передвижению и фагоцитозу. У них есть метаболический аппарат для продуцирования токсических веществ и ферментов разрушающих микроорганизмы.

В костном мозге можно наблюдать 6 последовательных морфологических стадий созревания нейтрофилов: МИЕЛОБЛАСТ—ПРОМИЕЛОЦИТ—МИЕЛОЦИТ—МЕТАМИЕЛОЦИТ—ПАЛОЧКОЯДЕРНЫЙ НЕЙТРОФИЛ—СЕГМЕНТОЯДЕРНЫЙ НЕЙТРОФИЛ.

Созревание нейтрофилов сопровождается прогрессирующим снижением размера ядра за счёт конденсации хроматина и потери ядрышек. По мере созревания ядро нейтрофила зазубривается и приобретает характерную сегментацию. Одновременно происходят изменения в цитоплазме нейтрофилов, где накапливаются гранулы, которые в последующем будут играть роль в защите организма.

Нейтрофилы непрерывно поставляются в кожу, слизистые оболочки и др периферические ткани. Они обладают уникальной способностью увеличивать свою численность, когда это необходимо организму как за счёт пула пролифелирующих, так и за счёт рекрутирования зрелых клеток.

Функции нейтрофилов

Функция нейтрофилов заключается в защите организма от инфекции. Этот процесс включает: хемотаксис, фагоцитоз и уничтожение микроорганизмов.

Хемотаксис – способность к обнаружению и целенаправленному движению по направлению к микроорганизмам и очагам воспаления.  Как это происходит? Нейтрофилы имеют специфические рецепторы для С5а компонента и протеаз, выделяемых при повреждении тканей или непосредственном бактериальном воздействии. Кроме того они имеют рецепторы для N-формильных пептидов, выделяемых бактериями и поражёнными митохондриями. Они реагируют на такие продукты воспаления как лейкотриен и фибринопептиды.

Нейтрофилы продвигаются к очагам воспаления по градиенту хемотаксиса. Движение осуществляется за счёт сложного взаимодействия между молекулами на их поверхности и контррецепторами эндотелиальных тканей. Нейтрофилы катятся по по эндотелиальной поверхности, замедляя своё движение относительно скорости потока крови. Это явление инициируется, когда поверхностные молекулы нейтрофилов Л-селектины взаимодействуют с родственными молекулами эндотелия —  П- и Е-селектинами, которые вырабатываются в ответ на выработку воспалительных цитотоксинов.

Локомоторная система, напоминающая сократительный аппарат мышцы позволяет нейтрофилу продвигаться по эндотелиальной поверхности к месту воспаления. Медленно двигаясь нейтрофилы выпускают псевдоподии в направлении воспалительных хемотаксинов. Потоки цитоплазмотического содержимого устремляются в псевдоподию, за ними следует ядро, форма клетки изменяется. Микротубулы поддерживают стабильность клетки во время процесса миграции.

Нейтрофилы распознают инородные микроорганизмы при помощи рецепторов к опсонинам. Фиксация сывороточного IgG и комплемента на бактериях делает их распознаваемыми для гранулоцитов. Рецепторы нейтрофилов инициируют процессы захвата, поглощения и адгезии инородных обьектов. Нейтрофилы поглощают микроорганизмы с помощью цитоплазматических пузырьков – фагосом. Эти пузырьки продвигаются от псевдоподий и сливаются с первичными и вторичными гранулами. Содержимое ранул выбрасывается в фагосому и выделяются ферменты деградации: лизоцим, кислая и щелочная фосфатазы,эластазалактоферрин. В результате нейтрофилы разрушают бактерии, метаболизируя кислород, с образованием продуктов токсичных для поглощенных микроорганизмов.

Кортикостероиды нарушают способность нейтрофилов мигрировать в очаг воспаления и поглощать микроорганизмы. Механизм этого нарушения не известен. Больные, получающие большие дозы стероидов и больные с синдромом Кушинга весьма чувствительны к пиогенной инфекции. При этом нейтрофилы плохо прилипают к поверхности и не могут адекватно реагировать на бактерии.

Нейтрофилия

Причиной нейтрофилии является стимулирование и расширение миелоидного пролиферирующего ростка в связи с инфекцией, воспалением, опухолью, эндокринными нарушениями.

Быстрая мобилизация пристеночного пула может быть вызвана адреналином, острым стрессом, гипоксией, физической нагрузкой.

Мобилизация костно-мозгового пула происходит под влиянием кортикостероидов, эндотоксина, химической интоксикации или хронического стресса.

К нейтрофилии приводят также такие аномалии как нарушение адгезии нейтрофилов к эндотелию, аномалии фагоцитоза. В этих случаях животные восприимчивы к бактериальным инфекциям, наблюдаются постоянные рецидивы.

Нейтропения

Тяжелая нейтропения всегда связана с риском возникновения инфекции. Она может быть вызвана истощением резерва нейтрофилов в связи с септицемией, высокой температурой, прострацией. Эта форма нейтропении обычно связана с лихорадочным состоянием, требует быстрой оценки и раннего начала лечения антибиотиками широкого спектра действия.

Иногда вызывается препаратами – сульфаниламиды, фенотиазины, антитиреоидными средствами,

СДВИГ ВЛЕВО

П<С – регенеративный сдвиг влево

П>С – дегенеративный сдвиг влево

Регенеративный сдвиг влево с лейкоцитозом – нормальный ответ на воспаление.

Регенеративный сдвиг влево без лейкоцитоза – может быть временной реакцией, которая может смениться на лейкоцитоз. Необходимо смотреть в динамике.

Дегенеративный сдвиг влево – индикатор неблагоприятного прогноза.

Патологии в морфологии нейтрофилов

К ложному сдвигу влево приводит аномалия Пельгера-Хюета – нарушение, которое вызывает гипосегментацию гранулоцитов. Отмечается крайне редко, но необходимо отличать по характерным признакам ядерного хроматина – как у зрелых! Наблюдается при миелопролиферативных и миелодиспластических нарушениях, лейкозе, влиянии инфекций и лекарственных препаратов.

У всех дом животных при воспалениях в структуре нейтрофилов происходят изменения обусловленные интоксикацией. Около 50% животных с тяжелыми системными заболеваниями имеют нормальное количество лейкоцитов. Токсические изменения являются более ранним маркером повышенного потребления нейтрофилов. Поэтому важны эти изменения, чтобы не пропустить животное с патологией.

Повышенная базофилия и вакуолизация цитоплазмы – возникает из-за повышенного количества в цитоплазме рибосомальных РНК. Считается, что цитоплазма выглядит вакуолизированной из-за выступающих лизосом. Диссоциация созревания ядра и цитоплазмы. Костному мозгу не хватает времени, чтобы адекватно закончить созревание ядра.

Тельца Дёле – маленькие серо-голубые частицы неправильной формы на периферии цитоплазмы. Самый ранний индикатор токсичности. Они являются пластинчатыми агрегатами ЭПС-ретикулума. У кошек и лошадей часто встречаются при воспалительных процессах без интоксикации.

 Токсическая зернистость —  явление редкое, признак тяжёлой интоксикации, обычно при тяжело текущих бактериальных инфекциях.

Гиганские нейтрофилы. В норме в костном мозге все клетки синтезируются одинакового размера. Эти клетки быстро продуцируются в ответ на воспаление/инфекцию  костным мозгом, поэтому у них не успевает наступить нормальное созревание.

Гиперсегментация – 5 и более сегментов у нейтрофила. Признак увеличения времени жизни зрелых нетрофилов в кровотоке. Сочетается с апоптозом, кариопикнозом. Может быть признаком мегалобластной анемии.

Ботриоидное ядро. наблюдается при тепловом шоке,особенно актуально в летнее время года, сочетается с ядерными эритроцитами без анемии.

Синдром Чедиак-Хигаси – розово-фиолетовые гранулы у нейтрофилов, моноцитов, лейкоцитов. Наследственное заболевание у персидских кошек с пепельно-голубым окрасом и желтыми глазами. У животного наблюдается склонность к кровотечениям, чувствительность к инфекциям.

Автор врач лабораторной диагностики Жукова Виктория Вячеславовна.

Цены на услуги ветклиники в Воронеже